本品在成人中的常用劑量為1g，每日1次。本品可以通過(guò)靜脈輸注給藥，最長(zhǎng)可使用14天；或通過(guò)肌肉注射給藥，最長(zhǎng)可使用7天。當(dāng)采用靜脈輸注給藥時(shí)，輸注時(shí)間應(yīng)超過(guò)30分鐘。對(duì)于那些適合使用肌肉注射給藥進(jìn)行治療的感染，肌肉注射本品可作為靜脈輸注給藥的一種替代療法。不得將本品與其它藥物混合或與其它藥物一同輸注。不得使用含有葡萄糖（α-D-葡萄糖）的稀釋液。腎功能、體重正常的成人用藥劑量指南繼發(fā)性腹腔內(nèi)感染：1g/日，IV/IM，總療程5-14天。復(fù)雜性皮膚及附屬器感染：1g/日，IV/IM，總療程7-14天。社區(qū)獲得性肺炎 ：1 g/日，IV/IM，總療程10-14天（療程包括經(jīng)過(guò)至少3天腸外途徑給藥后、臨床癥狀得到改善時(shí)可能改為恰當(dāng)?shù)目诜幬镏委煹臅r(shí)間）。復(fù)雜性尿路感染，包括腎盂腎炎：1g/日，IV/IM，總療程10-14天（療程包括經(jīng)過(guò)至少3天腸外途徑給藥后、臨床癥狀得到改善時(shí)可能改為恰當(dāng)?shù)目诜幬镏委煹臅r(shí)間）。急性盆腔感染，包括產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎、流產(chǎn)感染和婦產(chǎn)科術(shù)后感染：1g/日，IV/IM，總療程3-10天。注 ：腎功能正常是指肌酐清除率>90 mL/min/1.73 m2。適應(yīng)癥是指由指明的細(xì)菌引起的感染（參閱適應(yīng)癥）。腎功能不全的病人：本品可用于治療伴有腎功能不全的成年病人的感染。對(duì)于肌酐清除率>30 mL/min/1.73 m2的病人無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)于患有重度腎功能不全（肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 30 mL/min/1.73 m2）以及終末期腎功能不全（肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 10 mL/min/1.73 m2）的病人，需將劑量調(diào)整為500 mg/日。接受血液透析的病人：對(duì)接受血液透析的患者，若在血液透析前6小時(shí)內(nèi)按推薦劑量500 mg/日給予本品時(shí)，建議血液透析結(jié)束后補(bǔ)充輸注本品150 mg。如果給予本品至少6小時(shí)后才開(kāi)始接受血液透析，則無(wú)需調(diào)整劑量。尚無(wú)有關(guān)接受腹膜透析或血液過(guò)濾病人使用厄他培南的資料。當(dāng)只檢測(cè)了血清肌酐值時(shí)，可采用下列公式來(lái)估算肌酐清除率。血清肌酐值應(yīng)以腎功能穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)的測(cè)得值為準(zhǔn)。男性：（體重kg） × （140 -的年齡）/72 × 血清肌酐值（ mg/100 mL）。女性：0.85 × （男性的計(jì)算值）。肝功能不全病人：對(duì)于肝臟功能受損的病人無(wú)需調(diào)整劑量。(參閱藥代動(dòng)力學(xué)/特殊人群/肝功能不全，以及注意事項(xiàng)) 使用推薦的本品劑量時(shí)無(wú)需考慮年齡或性別差異。(參閱藥代動(dòng)力學(xué)/特殊人群)

在臨床研究中使用厄他培南治療的患者總數(shù)超過(guò)1900名，其中超過(guò)1850名患者接受了劑量為1g的本品。在這些臨床研究中所報(bào)告的不良事件的嚴(yán)重程度大多數(shù)為輕度至中度。據(jù)報(bào)告，大約20％接受過(guò)厄他培南治療的患者出現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良事件。1.3％的患者因發(fā)生了被認(rèn)為與藥物有關(guān)的不良事件而停用厄他培南。厄他培南經(jīng)腸外給藥對(duì)患者進(jìn)行治療期間，最常見(jiàn)的與藥物有關(guān)的不良事件為腹瀉(4.3％)、輸藥?kù)o脈的并發(fā)癥(3.9％)、惡心(2.9％)和頭痛(2.1％)。厄他培南經(jīng)腸外給藥對(duì)患者進(jìn)行治療期間，報(bào)告了下列與藥物有關(guān)的不良事件：常見(jiàn)(≥ (greater than or equal to) 1/100，< 1/10) ：神經(jīng)系統(tǒng) - 頭痛；血管 - 輸藥?kù)o脈的并發(fā)癥，靜脈炎/血栓性靜脈炎；胃腸道 - 腹瀉、惡心、嘔吐。不常見(jiàn)(>1/1000，<1/100) ：神經(jīng)系統(tǒng) - 頭暈、嗜睡、失眠、癲癇發(fā)作、精神錯(cuò)亂；心臟及血管 - 藥物外滲、低血壓 ；呼吸、胸和縱隔 - 呼吸困難；胃腸道 - 口腔念珠菌病、便秘、返酸、與難辨梭狀芽胞桿菌相關(guān)的腹瀉、口干、消化不良、食欲不振；皮膚和皮下組織 - 紅斑、瘙癢；全身不適及給藥部位的異常 - 腹痛、味覺(jué)倒錯(cuò)、無(wú)力/疲勞、念珠菌病、水腫/腫脹、發(fā)熱、疼痛、胸痛；生殖系統(tǒng)和乳房 - 陰道瘙癢。在臨床研究中，厄他培南經(jīng)腸外給藥治療的患者中有0.2％出現(xiàn)了癲癇發(fā)作，而采用哌拉西林/他唑巴坦治療者為0.3 ％，采用頭孢曲松治療者則為0％。在大多數(shù)臨床研究中，繼腸外給藥治療后改用了適宜的口服抗菌藥(參閱臨床藥理)。在整個(gè)治療期間和治療后的14天隨訪(fǎng)期內(nèi)，使用本品治療的患者中發(fā)生與藥物有關(guān)的不良事件包括上述不良事件、發(fā)生率為≥ (greater than or equal to) 1.0％(常見(jiàn))的皮疹和陰道炎，以及發(fā)生率為>0.1％但<1.0％(不常見(jiàn))的變態(tài)反應(yīng)、不適和真菌感染。上市后經(jīng)驗(yàn)：上市后報(bào)告的不良事件如下：免疫系統(tǒng)：過(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏性樣的反應(yīng)（罕見(jiàn)）；神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：幻覺(jué)（罕見(jiàn)）。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 在臨床研究中，接受厄他培南經(jīng)腸外給藥治療的患者中有≥ (greater than or equal to) 1.0％出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常，見(jiàn)下表在臨床研究中，接受厄他培南經(jīng)腸外給藥治療的患者有≥ (greater than or equal to) 1.0％報(bào)告的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常（CLSA）的發(fā)生率.注：* 包括根據(jù)腎功能調(diào)整劑量的患者；** 包括隨機(jī)被分配到1 g劑量組但調(diào)整到2 g劑量的患者；*** 包括也接受甲硝唑治療的患者；N=治療組中接受治療的患者總數(shù)；ULN=正常值的上限?；颊咴诮邮鼙酒纺c道外給藥治療期間，最常觀察到的與藥物有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常為ALT、AST、堿性磷酸酶增高及血小板計(jì)數(shù)降低。在大多數(shù)臨床研究中，繼腸外給予本品治療之后都換用了適宜的口服抗菌藥(參閱臨床藥理)。在整個(gè)治療期間以及治療后的14天隨訪(fǎng)期內(nèi)，使用本品治療的患者中發(fā)生與藥物有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常與上面列出的沒(méi)有差異。其它與藥物有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常包括：血清直接膽紅素、血清總膽紅素、嗜酸性細(xì)胞、血清間接膽紅素、PTT、尿中的細(xì)菌、BUN、血清肌酐、血清葡萄糖、單核細(xì)胞、尿中的上皮細(xì)胞和尿中的紅細(xì)胞升高；多形核中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞、紅細(xì)胞比積、血紅蛋白以及血小板數(shù)下降。

在接受β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素治療的患者中，已有嚴(yán)重的和偶發(fā)的致死性過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。有對(duì)多種過(guò)敏原過(guò)敏既往史的患者發(fā)生這些反應(yīng)的可能性比較大。曾有報(bào)道指出，有青霉素過(guò)敏史的患者使用另一種β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素治療時(shí)發(fā)生了嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。開(kāi)始本品治療以前，必須向患者仔細(xì)詢(xún)問(wèn)有關(guān)對(duì)青霉素、頭孢菌素、其它β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素以及其它過(guò)敏原過(guò)敏的情況。如果發(fā)生對(duì)本品的過(guò)敏反應(yīng)，須立即停藥。嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)需要立即進(jìn)行急救處理。與其它抗生素一樣，延長(zhǎng)本品的使用時(shí)間可能會(huì)導(dǎo)致非敏感細(xì)菌的過(guò)量生長(zhǎng)。有必要反復(fù)評(píng)估患者的狀況。如在治療期間發(fā)生了二重感染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?。包括厄他培南在?nèi)的幾乎所有抗菌藥都有引發(fā)偽膜性結(jié)腸炎的報(bào)道，其嚴(yán)重程度可以從輕度至危及生命不等。因此，對(duì)于給予抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的患者考慮這一診斷是重要的。研究表明，難辨梭狀芽胞桿菌產(chǎn)生的毒素是引發(fā)\"抗生素相關(guān)的結(jié)腸炎\"的主要原因。肌肉注射本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，以避免誤將藥物注射到血管中。鹽酸利多卡因是肌肉注射本品的稀釋液。參照鹽酸利多卡因的使用說(shuō)明書(shū)。不考慮與藥物相關(guān)性的前提下，臨床研究中接受厄他培南治療（1g，每日1次）的成人患者中有0.2％出現(xiàn)了癲癇發(fā)作。這種現(xiàn)象在患有神經(jīng)系統(tǒng)疾患（如腦部病變或有癲癇發(fā)作史）和/或腎功能受到損害的病人中最常發(fā)生。應(yīng)嚴(yán)格遵循推薦的給藥方案，這對(duì)于那些具備已知的驚厥誘發(fā)因素的病人尤為重要。

給健康的年輕成人在30分鐘內(nèi)單次靜脈輸注厄他培南1g以及單次肌肉注射厄他培南1g后的平均血漿濃度：靜脈輸注（以恒定的速度靜脈輸注給藥30分鐘以上）0.5小時(shí)、1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、6小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)、18小時(shí)、24小時(shí)的平均血漿濃度分別為155ug/mL、115ug/mL、83ug/mL、48ug/mL、31ug/mL、20ug/mL、9ug/mL、3ug/mL、1ug/mL。肌肉注射0.5小時(shí)、1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、6小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)、18小時(shí)、24小時(shí)的平均血漿濃度分別為33ug/mL、53ug/mL、67ug/mL、57ug/mL、40ug/mL、27ug/mL、13ug/mL、4ug/mL、2 ug/mL。在劑量為0.5-2g的范圍內(nèi)，基于厄他培南的總藥濃度測(cè)得的血漿濃度曲線(xiàn)下面積（AUC）小于藥物劑量增加的比例。而基于未結(jié)合藥物濃度測(cè)得的AUC增加的比例要大于藥物劑量增加的比例。由于厄他培南能與血漿蛋白呈濃度依賴(lài)性結(jié)合，因此在推薦的劑量水平，本品具有非線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)特征。在健康成人中按每日1g的劑量通過(guò)靜脈或肌肉注射多次給藥時(shí)，未產(chǎn)生藥物蓄積。吸收 將厄他培南用符合美國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)的1％鹽酸利多卡因注射液（溶于生理鹽水，不含腎上腺素） 溶解，肌肉注射推薦劑量1g后，厄他培南幾乎完全被吸收。平均生物利用度約為90％。按每日肌肉注射1g的劑量計(jì)算時(shí)，達(dá)到血漿峰濃度（Cmax）所需的平均時(shí)間（Tmax）約為2.3小時(shí)。分布 厄他培南能與人的血漿蛋白高度結(jié)合，主要是白蛋白。在健康的年輕成人中，當(dāng)血漿濃度增高時(shí)，厄他培南與蛋白的結(jié)合則減低，結(jié)合率從血漿濃度近似值小于100ug/mL時(shí)的95％左右下降至血漿濃度近似值為300ug/mL時(shí)的85 ％左右。達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)厄他培南的表觀分布容積（Vss）約為8.2升。厄他培南能穿透由抽吸引起的皮膚水皰。在靜脈給藥1g/次/日的第3天，于每一取樣點(diǎn)的皮膚水皰液中測(cè)得的厄他培南濃度如下：0.5小時(shí)、1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)的濃度分別為7ug/mL、12ug/mL、17ug/mL、24ug/mL、24ug/mL、21ug/mL、8ug/mL。皮膚水皰液中的AUC與血漿AUC之比為0.61。完成最后1次靜脈輸注厄他培南1 g后（治療3-10天）連續(xù)5天，每天于隨機(jī)的時(shí)間點(diǎn)，對(duì)5名骨盆感染的哺乳婦女（產(chǎn)后的5-14天）的乳汁中厄他培南的濃度進(jìn)行檢測(cè)。在最后1劑治療的24小時(shí)內(nèi)，5名婦女乳汁中厄他培南的濃度均小于0.13（檢測(cè)下限）-0.38ug/mL；未檢測(cè)峰濃度。停止治療后的第5天，在4名婦女的乳汁中未檢出厄他培南，一名婦女乳汁中檢出痕量厄他培南 （小于0.13ug/mL）。代謝 在健康的年輕成人中，靜脈輸注1 g放射性同位素標(biāo)記的厄他培南后，血漿中的放射活性主要來(lái)自厄他培南（94％）。厄他培南的主要代謝產(chǎn)物是無(wú)活性的β-內(nèi)酰胺環(huán)被水解而形成的開(kāi)環(huán)衍生物。用人肝微粒體進(jìn)行的體外研究表明，厄他培南對(duì)細(xì)胞色素P450（CYP） 6種主要同工酶（1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4）所介導(dǎo)的代謝均無(wú)抑制作用（參閱藥物相互作用）。體外研究表明，厄他培南對(duì)P-糖蛋白介導(dǎo)的地高辛或長(zhǎng)春堿的轉(zhuǎn)運(yùn)無(wú)抑制作用。厄他培南不是P-糖蛋白介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)的底物 （參閱注意事項(xiàng)，藥物相互作用） 。清除 厄他培南主要通過(guò)腎臟清除。在健康的年輕成人中平均血漿半衰期約為4小時(shí)，其血漿清除率約為1.8升/小時(shí)。給健康的年輕成人靜脈輸注放射性同位素標(biāo)記的厄他培南1g后，大約80％從尿中排出，其中約38％以原型排泄，37％以開(kāi)環(huán)的代謝產(chǎn)物排泄。另有10％從糞中排出。給健康年輕成人靜脈輸注厄他培南1g，在給藥后0-2小時(shí)期間，經(jīng)尿液排出的厄他培南數(shù)量占用藥劑量的百分比平均為17.4％，在給藥后4至6小時(shí)期間為5.4％，而在給藥后12至24小時(shí)期間為2.4％。特殊人群:腎功能不全 在26名伴有不同程度的腎功能損害的成年受試者（年齡31-80歲）中研究了厄他培南總體和未結(jié)合部分的藥代動(dòng)力學(xué)。單次靜脈輸注厄他培南1g后，未結(jié)合藥物在輕度腎功能不全病人（Clcr 60-90mL/min/1.73 m2）和中度腎功能不全病人（Clcr 31-59mL/min/1.73 m2）中的AUC分別是健康年輕受試者（年齡25-45歲）的1.5倍和2.3倍。對(duì)于肌酐清除率≥ (greater than or equal to) 31mL/min/1.73m2的病人無(wú)需調(diào)整劑量。與健康年輕受試者相比，未結(jié)合藥物在重度腎功能不全病人（Clcr 5-30mL/ min/1.73m2）和終末期腎功能不全病人（Clcr <10mL/min/1.73m2）中的AUC分別升高4.4倍和7.6倍。腎功能不全對(duì)全部藥物的AUC影響幅度較小。對(duì)于肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 30mL/min/1.73m2的病人，厄他培南的推薦劑量為0.5g/日。給5名終末期腎功能不全病人單次靜脈輸注厄他培南1g后立即進(jìn)行4小時(shí)血液透析，從其透析液中大約可回收給藥量的30％。若在血液透析前6小時(shí)內(nèi)使用厄他培南，建議將藥物劑量增加150mg。（參閱用法和用量）。肝功能不全 尚未研究厄他培南在肝功能不全的病人中的藥代動(dòng)力學(xué)。然而，由于大約只有10％的藥物可在糞中檢出，結(jié)合體外研究結(jié)果，厄他培南似乎不經(jīng)過(guò)肝臟代謝。（參閱注意事項(xiàng)及用法用量）。性別 在8名健康男性和8名女性受試者中評(píng)價(jià)了性別對(duì)厄他培南的藥代動(dòng)力學(xué)的影響。雖觀察到一些差異，但可被歸因于體重的不同。無(wú)需根據(jù)性別調(diào)整藥物的劑量。老年病人 在年齡≥ (greater than or equal to) 65歲的7名健康男性和7名女性受試者中評(píng)價(jià)了年齡對(duì)厄他培南的藥代動(dòng)力學(xué)的影響。與年輕成人受試者相比，上述老年受試者的全部藥物和未結(jié)合藥物的AUC分別增加了37％和67％。此種變化歸因于與年齡相關(guān)的肌酐清除率的改變。如果老年病人具有與其年齡相符的正常腎功能，則不必調(diào)整用藥劑量。兒科病人 尚未研究厄他培南在兒科病人中的藥代動(dòng)力學(xué)。

藥理作用：厄他培南的殺菌活性是由于能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，此作用是通過(guò)厄他培南與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合而介導(dǎo)。在大腸埃希菌中，厄他培南對(duì)PBPs1a、1b、2、3、4及5均有強(qiáng)的親和力，其中尤以PBPs2和PBPs3為著。厄他培南對(duì)一系列β-內(nèi)酰胺酶引起的水解均有較好的穩(wěn)定性，包括青霉素酶、頭孢菌素酶以及超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，但可被金葡屬β-內(nèi)酰胺酶水解。毒理研究：遺傳毒性：在下列體外試驗(yàn)中，包括堿性洗脫/大鼠肝細(xì)胞試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、TK6人淋巴母細(xì)胞樣細(xì)胞致突變?cè)囼?yàn)，以及在小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)中，均未發(fā)現(xiàn)厄他培南有致突變活性，也未發(fā)現(xiàn)有基因毒性。生殖毒性：當(dāng)給小鼠和大鼠靜脈注射厄他培南的劑量高達(dá)700mg/kg/日時(shí)，對(duì)交配行為、生殖力、生育力或胚胎存活均無(wú)影響。按體表面積計(jì)算，給予小鼠的這一劑量大約相當(dāng)于給予人推薦劑量1g的3倍 ；按血漿AUC計(jì)算，給予大鼠這一劑量所產(chǎn)生的暴露值大約相當(dāng)于給予人推薦劑量1g的1.2倍。當(dāng)給小鼠和大鼠靜脈注射厄他培南的劑量高達(dá)700mg/kg/日時(shí)，通過(guò)對(duì)胎兒外表、內(nèi)臟和骨骼進(jìn)行檢查，未發(fā)現(xiàn)發(fā)育毒性。按體表面積計(jì)算，給予小鼠的這一劑量大約相當(dāng)于給予人推薦劑量1g的3倍；就血漿AUC而言，給予大鼠這一劑量所產(chǎn)生的暴露值大約相當(dāng)于給予人推薦劑量1g的1.2倍。然而，當(dāng)給予小鼠的劑量達(dá)700mg/kg/日時(shí)，觀察到胎兒的平均體重輕微減少以及骶尾椎骨化數(shù)目相應(yīng)減少。在大鼠中，厄他培南能通過(guò)胎盤(pán)屏障。致癌性：尚未在動(dòng)物中進(jìn)行評(píng)估厄他培南潛在致癌性的長(zhǎng)期研究。

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