本品推薦劑量為每日皮下注射20微克，注射部位應選擇大腿或腹部。
應指導患者使用正確的注射方法?；颊咭部蓞㈤啽酒匪降氖褂檬謨詠碚_的使用注射筆。
本品總共治療的最長時間為24個月。病人終身僅可接受一次為期24個月的治療。
如果膳食不能滿足需要，患者應當補充鈣和維生素D。
停止使用本品治療后，患者可以繼續(xù)其它骨質疏松治療方法。
腎功能不全患者：本品不得用于嚴重腎功能不全患者。有中度腎功能不全患者應慎用本品。
肝功能不全患者：未在肝功能不全患者中進行研究，應在醫(yī)生指導下慎用。
兒童及開放性骨骺的青少年：尚未確定本品在兒童及未滿18歲的青少年中的安全性和有效性。本品不得用于小于18歲的青少年和開放性骨骺的青年。
老年用藥：無需根據年齡調整劑量。

不良反應總結
在接受特立帕肽治療的患者中最常報告不良反應有惡心，肢體疼痛，頭痛和眩暈。
不良反應列表
在特立帕肽臨床試驗中，本品和安慰劑組分別有82.8％和84.5％的患者報告至少一例不良事件。
下表所列為在治療骨質疏松的臨床研究中和產品上市后，與使用特立帕肽相關的不良反應。不良反應發(fā)生頻率的定義如下：十分常見 (≥ 1/10)，常見 (≥ 1/100 且 <1/10)，偶見(≥ 1/1,000 且<1/100)，罕見 (≥ 1/10,000且 <1/1,000)，十分罕見 (<1/10,000)
選定的不良反應描述
在臨床試驗中，下列反應的報告率與安慰劑相比≥1％：眩暈、惡心、肢體疼痛、頭暈、抑郁、呼吸困難。
本品升高血清尿酸濃度。在臨床試驗中，使用本品組中有2.8％的患者血清尿酸濃度高于正常水平的上限，安慰劑組中有0.7％的患者高于上限。然而，高尿酸血癥沒有導致痛風，關節(jié)痛或尿石癥發(fā)生率的增加。
在一項大型的臨床試驗中，接受本品治療的患者中，在2.8％的女性中檢測到與特立帕肽有交叉反應的抗體。通常情況下，在接受本品治療12個月后初次檢測到抗體并在治療停止后抗體消失。沒有超敏反應和過敏性反應發(fā)生的證據，并且對血鈣和骨礦密度（BMD）的反應也沒有影響。
在中國進行的臨床試驗研究是一項III期的開放、多中心、活性藥對照、隨機的非住院患者的臨床研究，在24周的治療期中對特立帕肽(20μg/天)和降鈣素(200IU/天)治療男性和絕經后婦女骨質疏松癥進行比較，共入組364名患者（女性329名，男性35名）。出現一例與藥物有關的心肌梗死。
疑似不良反應報告
在藥品獲得授權后報告疑似不良反應很重要。這樣能夠繼續(xù)監(jiān)測藥品的收益/風險平衡。醫(yī)療專業(yè)人員可以通過國家報告系統報告任何疑似不良反應。

· 對特立帕肽或本品任何輔料過敏者。
· 妊娠及哺乳期婦女。
· 高鈣血癥患者。
· 嚴重腎功能不全患者。
· 除原發(fā)性骨質疏松和糖皮質激素誘導的骨質疏松以外的其他骨骼代謝疾?。ò谞钆韵俟δ芸哼M和Paget‘s病）。
· 不明原因的堿性磷酸酯酶升高。
· 之前接受過外照射或骨骼植入放射性治療的患者。
· 本品的治療范圍應排除骨惡性腫瘤或伴有骨轉移的患者。

血鈣和尿鈣
血鈣正常的患者注射特立帕肽后發(fā)現血鈣濃度有一過性的輕微升高。血鈣濃度在注射每劑特立帕肽后4到6小時之間達到峰值并在16到24小時內回到基線水平。因此如果為了監(jiān)測血鈣而采集血樣，應在本品最近一次注射至少16小時后進行。在治療過程中不需要進行血鈣的常規(guī)監(jiān)測。
本品可能導致尿鈣排泄量的輕微升高，但在臨床試驗中高鈣尿的發(fā)生率與安慰劑相比沒有差異。
尿結石
尚未進行本品在活動性尿石癥患者中應用的研究。因為本品有加重這種癥狀的可能，所以在活動性或新發(fā)尿石癥患者中應慎用本品。
直立性血壓
在本品的短期臨床研究中，有獨立偶發(fā)的一過性直立性低血壓發(fā)作的報告。典型的報告為在注射4小時內發(fā)生并在幾分鐘至數小時后自行恢復。一過性直立性低血壓發(fā)生于最初幾次給藥時，患者處于俯臥位后可緩解并且不妨礙繼續(xù)治療。
腎功能不全
中度腎功能不全的患者應慎用本品。
肝功能不全
肝功能不全患者應在醫(yī)生指導下慎用。
青年人群
包括絕經前婦女在內的青年人群中應用本品的經驗有限。在這類患者中只有獲益明顯大于風險時才考慮使用本品。
有生育能力的婦女應在使用本品時采取有效的避孕措施。如果懷孕則應停止使用本品。
治療期間
對大鼠的研究提示特立帕肽長期給藥會使骨肉瘤發(fā)生率增加。在上市后的階段，發(fā)生骨腫瘤和骨肉瘤的病例報道很少。其與FORSTEO使用的因果關系尚不清楚。骨肉瘤的長期監(jiān)測研究正在進行。在獲得更多的臨床資料之前給藥時間不應超過推薦的24個月。
對駕駛和操作機器的影響
未進行本品對駕駛和操作機器影響的研究。然而，在部分患者中觀察到瞬時的直立性低血壓或眩暈。這些患者應在癥狀消失后開車或操作機器。

一般建議
動物研究顯示本品可能存在生殖毒性。尚未進行本品對人類胎兒發(fā)育影響的研究。對胎兒的潛在風險尚不明了。
不清楚特立帕肽是否會在人類乳汁中分泌。
妊娠及哺乳期婦女禁用本品。
對有可能生育的婦女
應在使用本品時采取有效的避孕措施。 如果懷孕則應停止使用本品。

體征和癥狀
在臨床試驗中沒有藥物過量的報告。本品曾單次給藥高達100微克和重復給藥高達60微克/天長達6星期。
藥物過量的效應可能包括遲發(fā)性高血鈣癥和直立性低血壓風險。也可能發(fā)生惡心、嘔吐、頭暈和頭痛。
基于上市后自發(fā)報告的藥物過量經驗
在上市后自發(fā)報告中，曾有數例給藥錯誤——將注射筆中全部注射液（高達800微克）一次性注射的報告。報告的一過性反應包括惡心、虛弱/精神萎靡和低血壓。在一些病例中，藥物過量沒有導致不良反應。沒有本品過量而導致死亡的報告。
藥物過量處置
沒有本品的特異性解毒藥。對于可疑的藥物過量的處置包括暫停使用本品，檢測血鈣和給予適當的支持性治療，例如水化治療。

絕經后婦女
本品的關鍵性研究包含了1637位絕經后婦女（平均年齡69.5歲）。90％的患者在基線時有一處或多椎骨骨折，平均BMD為0.82g/cm2 (相當于T值=-2.6)。為所有 的患者每天提供1000毫克鈣和至少400IU維生素D。采用本品治療最長24個月（中位期：19個月）表明骨折減少統計學顯著（見表1）。
在經過19個月（中位期）治療后，腰椎和全髖處BMD與安慰劑相比分別升高9％和4％ (p<0.001)。
治療期后處置：在使用本品治療后，來自本品關鍵性研究的1262位絕經后婦女參加了一項治療后隨訪研究。這項研究的主要目的為收集本品的安全性數據。在觀察期內允許使用其它的骨質疏松治療方法并且進行了椎骨骨折的附加評估。
在停止本品治療后接下來的18個月（中位期）內，有一處新發(fā)骨折的患者數量相比安慰劑組減少了41％（p=0.004）。
在一項開放式試驗中，503名在近3年中患有嚴重骨質疏松癥及脆性骨折的絕經后婦女（83％的患者之前已經接受過骨質疏松癥的治療）接受了本品為期24個月的治療。在這24個月中，與基線相比，腰椎，全髖和股骨頸的平均BMD分別增加了10.5％，2.6％ 和 3.9％。從第 18個月到第24個月，腰椎，全髖和股骨頸的平均BMD分別增加了1.4％，1.2％和 1.6％。

藥理作用
內源性甲狀旁腺激素(PTH)由84個氨基酸組成,是骨骼和腎臟中鈣和磷酸鹽代謝的主要調節(jié)因子。PTH的生理學作用包括調節(jié)骨代謝、調節(jié)腎小管鈣和磷酸鹽的重吸收，腸道鈣的吸收。PTH和特立帕肽的生物學效應是通過介導特異性高親和力細胞
表面受體結合。特立帕肽和PTH的34個N-端氨基酸與相關受體結合具有相同的親和力，對骨骼和腎勝產生相同的生理學作用。預計特立帕肽在骨和其他組織中無都積。特立帕肽對骨骼的作用依賴于其系統暴露模式。特立帕肽每日- -次給藥可通過優(yōu)先刺激成骨細胞活性，增加新骨在松質骨和皮質骨(骨膜和/或骨內膜)表面的積聚。猴研究顯示，特立帕肽通過刺激松質骨和皮質骨中新骨形成,改善骨小梁微結構并增加骨量和骨強度。特立帕肽在人體中的促骨形成作用表現為骨量增加、骨形成和吸收的標志物增加以及骨強度增加。與之相比，持續(xù)的過量的內源性PTH如甲狀旁腺功能亢進一樣，可能對骨骼有損害,因為骨吸收可能比骨形成受到更多的刺激。
毒理研究
遺傳毒性
本品在 Ames 試驗、小鼠淋巴瘤細胞突變、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變和 小鼠體內微核試驗中未顯示出遺傳毒性。
生殖毒性
雄性大鼠交配前和雌性大鼠從交配前至妊娠前第 6 天皮下注射特立帕肽 30、100、300 μg/kg/日（以體表面積μg/m2計，為人用量的用 20 μg 的 16-160 倍），未見生育力的影響。
妊娠小鼠在器官發(fā)生期皮下注射 8~267 倍人用量（以體表面積μg/m2計）的特立帕肽，當劑量 ≥ 人用量的60倍時，可見胎仔骨骼畸形發(fā)生率增加（肋骨中斷，椎骨或肋骨增多）。妊娠 大鼠在器官發(fā)生期皮下注射 16~540 人用量的特立帕肽，胎仔未見異常。
圍產期實驗中，妊娠大鼠自器官發(fā)生期皮下注射特立帕肽至哺乳期，當劑量 ≥人用量的 120 倍時雌性子代可見輕度生長遲緩，母體劑量為人用量的540 倍時，雄性和雄性子代可見輕度生長遲滯，雄性和雄性子代可見活動降低；當小鼠或大鼠的劑量分別為人用量的 8 或16 倍時，未見發(fā)育或生殖的影響。
致癌性
以Fischer344大鼠進行了兩項致癌性試驗。
第一項: 2月齡雄性和雌性大鼠皮下注射特立帕肽5、30. 75μg/kg/日,連續(xù)給藥2年, 3個劑量分別高于人皮下注射劑量20ug的3、20、60倍的全身暴露(按AUC計算)。雄性和雌性大鼠出現明顯的與特立帕肽劑量相關的骨肉瘤(-一種罕見的惡性骨腫瘤)
發(fā)生率顯著增加。所有劑量組均觀察到骨肉瘤，高劑量組的骨肉瘤發(fā)生率達40％~50％。特立帕肽在兩種性別大鼠中引起劑量相關性的骨母細胞瘤和骨瘤增加。對照組大鼠則未發(fā)生骨肉瘤、骨母細胞瘤或者骨瘤。大鼠發(fā)生的骨腫瘤伴隨骨量和局灶性造骨細胞增生的大幅增加。
第二項:該試驗的目的是確定給藥時間和動物年齡對骨腫瘤形成的影響。雌性大鼠在2~26月齡間皮下注射5.30μg/kg (按AUC計算,分別相當于人20μg暴露量的3、20倍),可見骨肉瘤、骨母細胞瘤、骨瘤的發(fā)生率具有劑量和暴露時間依賴性。未成熟
的2月齡大鼠劑量為30μg/kg/日給藥2年,或劑量為5、30μg/kg/日給藥6個月，可見骨腫瘤。發(fā)育成熟的6月齡大鼠給予30μg/kg/日連續(xù)6個月或20個月，也可見骨腫瘤。發(fā)育成熟的6月齡大鼠給予5μg/kg/日連續(xù)6個月或20個月未見腫瘤。本試驗未見成熟和未成熟的大鼠給予重組特立帕肽后骨腫瘤形成易感性存在差異。
不能確定上述動物試驗結果與人之間的相關性。
骨骼成熟的去卵巢雌猴每日皮下注射特立帕肽5μg/kg連續(xù)18個月，停藥后觀察3年。5μg/kg劑量的全身暴露約為人皮下注射20μg全身暴露量的大約6倍(按AUC計算) ,所有動物進行影像學和組織學評估,均未見骨腫瘤。